Penelitian ini bertujuan untuk mengetahui apakah terdapat pengaruh yang signifikan dari pembiayaan jual beli, pembiayaan bagi hasil, financing to deposit ratio (FDR) terhadap profitabilitas Bank Syariah Mandiri. Sampel penelitian ini menggunakan data sekunder yaitu laporan keuangan triwulan kuartal I sampai dengan IV periode 2008-2011. Penelitian ini menggunakan metode analisis regresi linear berganda. Hasil penelitian menunjukkan bahwa terdapat pengaruh yang signifikan secara parsial pembiayaan bagi hasil dan financing to deposit ratio (FDR) terhadap profitabilitas, dan tidak terdapat pengaruh yang signifikan pembiayan jual beli terhadap profitabilitas. Secara simultan pembiayaan jual beli, pembiayaan bagi hasil, dan financing to deposit ratio (FDR) secara bersama-sama berpengaruh signifikan terhadap profitabilitas.