Penelitian ini bertujuan untuk menganalisa pengaruh Non Performing Financing (NPF) dan Biaya Oprasional terhadap Pendapatan Oprasional (BOPO) Terhadap Return on Assets (ROA). Studi pada PT Bank Muamalat Indonesia, Tbk. Dalam penelitian ini, penulis menjadikan Non Performing Financing (NPF) dan Biaya Oprasional terhadap Pendapatan Oprasional (BOPO) sebagai variable yang mempengaruhi seberapa besar pengaruhnya terhadap Return on Asset (ROA). Dalam penelitian ini data yang digunakan selama periode 2004-2011 yang diperoleh dari laporan keuangan Bank Indonesia dan laporan publikasi keuangan melalui website bank muamalat indonesia, serta ditunjang studi kepustakaan dengan cara mengumpulkan data yang sesuai dengan ruang lingkup pembahasan. Metode yang digunakan dalam penulisan ini adalah motode statistic dengan model regresi berganda, dimana untuk mengetahui atau mengukur seberapa besar pengaruh yang disumbangkan oleh NPF dan BOPO terhadap ROA pada PT Bank Muamalat Indonesia, Tbk. Berdasarkan hasil oleh data yang dilakukan dengan menggunakan SPSS for windows versi 16.0 menunjukan bahwa variabel NPF dan BOPO berpengaruh terhadap ROA, secara parsial pada PT bank Muamalat Indonesia, Tbk. Nilai Rsquare yang dihasilkan NPF dan BOPO berpengaruh sebesar 86,2% sedangkan 13,8% dipengaruhi variabel lainnya. Besaran koefisien determinasi dinilai cukup tinggi.