Penelitian ini bertujuan untuk menganalisa seberapa besar pengaruh Permodalan, Kualitas Asset, dan Efisiensi terhadap Profitabilitas Bank Umum Syariah dan Unit Usaha Syariah di Indonesia selama empat tahun periode yaitu dari tahun 2013 hingga tahun 2016 dalam bentuk bulanan. Penulis memperoleh data dari laporan publikasi Bank Indonesia / Otoritas Jasa Keuangan dalam bentuk Statistik Perbankan Syariah dari Januari 2013 Desember 2016. Metode analisis data yang penulis gunakan adalah analisis regresi linear berganda dengan pengujian asumsi klasik berupa uji normalitas, uji multikolinearitas, uji homoskedasitas, dan uji autokorelasi. Berdasarkan hasil olahan data dengan menggunakan SPSS versi 21.0 menunjukkan bahwa yang dapat mempengaruhi variabel ROA (Profitabilitas) adalah variabel CAR (Permodalan), NPF (Kualitas Asset) dan BOPO (Efisiensi). Variabel NPF tersebut berpengaruh positif terhadap ROA yang berbanding terbalik dengan teori, sedangkan variabel CAR berpengaruh positif signifikan terhadap ROA, dan variabel BOPO berpengaruh negatif signifikan terhadap ROA. Kemampuan prediksi dari ketiga variabel bebasnya terhadap ROA dalam penelitian ini sebesar 84,3% dan sisanya dipengaruhi oleh faktor-faktor lain.